Noticias

Sep 10, 2023

Un estudio muestra cómo las drogas psicodélicas reconfiguran el cerebro

Complete el siguiente formulario y le enviaremos por correo electrónico una versión en PDF de

Complete el siguiente formulario y le enviaremos por correo electrónico una versión en PDF de "Estudio muestra cómo las drogas psicodélicas reconfiguran el cerebro"

Complete el siguiente formulario para desbloquear el acceso a TODOS los artículos de audio.

Un nuevo estudio ha revelado detalles sobre cómo las drogas psicodélicas LSD y la psilocina, el ingrediente activo de los hongos mágicos, se unen a los receptores en el cerebro. Los hallazgos sugieren que los psicodélicos ejercen sus efectos antidepresivos al unirse a los receptores de la molécula factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que es un importante agente de la neuroplasticidad. La neuroplasticidad es el proceso por el cual las conexiones del cerebro se reforman a sí mismas, formando nuevas conexiones. La neuroplasticidad se ha investigado previamente como un factor importante en la acción de los antidepresivos.

La investigación también sugiere que los efectos antidepresivos de los psicodélicos podrían separarse de las alucinaciones vívidas, que algunos defensores de los psicodélicos han afirmado que son una parte esencial del proceso de curación.

La investigación, que se publica en Nature Neuroscience, permanece en una etapa preclínica, con hallazgos en el estudio tomados de cultivos de células en placa de laboratorio y ratones.

Las drogas psicodélicas han revigorizado el campo del descubrimiento de drogas psiquiátricas, que no ha podido contener una ola creciente de diagnósticos de salud mental. Los resultados prometedores de ensayos clínicos pequeños y limitados han planteado la posibilidad de fármacos que podrían aliviar los síntomas de la depresión, el trastorno de estrés postraumático e incluso la adicción. Los compuestos parecen funcionar mucho más rápido y posiblemente con menos efectos secundarios que los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) clásicos.

Un obstáculo importante en el progreso de las drogas siguen siendo los largos viajes alucinatorios que inducen. Gran parte del desarrollo de drogas psicodélicas ha tratado de eludir estas experiencias, lo que requeriría que una clínica de drogas psicodélicas implementara una costosa supervisión de pacientes hospitalizados y dificultaría mucho la licencia de estas drogas para uso en el hogar.

Ahora, un nuevo esfuerzo de investigación dirigido por científicos de la Universidad de Helsinki ha trazado una ruta hacia los psicodélicos libres de alucinaciones al explorar el núcleo de cómo estas drogas se unen al cerebro.

Los investigadores utilizaron un conjunto de técnicas bioquímicas que les permitieron evaluar cómo los compuestos psicodélicos LSD y psilocina se unían a las neuronas en un plato. Dado el papel de los psicodélicos como impulsores de la neuroplasticidad, el BDNF y su receptor, TrkB, fueron los principales objetivos del grupo de investigación. Descubrieron que el LSD se une hasta 1000 veces más fuerte a TrkB que el ISRS fluoxetina y el antidepresivo de acción rápida ketamina.

Luego, identificaron aún más el sitio de unión que usa el LSD para agarrar TrkB, lo que demuestra que se dirige a la porción del receptor que se extiende por la membrana neuronal. Para caracterizar exactamente qué secciones de proteína eran cruciales para la unión, los investigadores utilizaron neuronas mutadas genéticamente que tenían receptores TrkB sutilmente diferentes. Al menos uno de estos cambios, que alteró un solo aminoácido en la cadena de la proteína, perjudicó la forma en que los ISRS podían unirse a TrkB, pero no tuvo efecto sobre el LSD. Este hallazgo no se compartió con otras mutaciones, lo que sugiere que los dos medicamentos comparten regiones de unión similares pero sutilmente diferentes.

Luego, el equipo demostró que la unión psicodélica no aumentaba el nivel de TrkB en las neuronas, sino que, como una balsa salvavidas biomolecular, ayudaba al receptor a flotar más cerca de la superficie de la neurona, lo que facilitaba que se uniera al pro. -Proteína de plasticidad BDNF.

Finalmente, los investigadores examinaron cómo la señalización de TrkB afectó a los ratones que recibieron psicodélicos. Estudiar los trastornos psiquiátricos en ratones es una tarea desafiante. Como los ratones no pueden ser entrevistados para determinar su malestar, los estudios de comportamiento tienden a centrarse en cómo responden los animales a situaciones estresantes. Los ratones que recibieron LSD mostraron un aumento de las respuestas similares a las de los antidepresivos, pero los que mutaron para interrumpir la forma en que la molécula se une a TrkB no lo hicieron. Estos últimos ratones aún mostraban la característica "contracción de la cabeza" que el campo usa para identificar la activación de los receptores de serotonina. Esto sugeriría que TrkB y no los receptores de serotonina 5-HT2A son el mediador clave del impulso de la salud mental de las drogas psicodélicas.

Es probable que el hallazgo alimente aún más el debate en el campo sobre si los psicodélicos no alucinógenos funcionarán. Los ensayos clínicos en humanos que prueban tales compuestos están programados para comenzar este año, trabajo que probablemente definirá el progreso de la psiquiatría psicodélica.

Referencia: Moliner R, Girych M, Brunello CA et al. Los psicodélicos promueven la plasticidad al unirse directamente al receptor BDNF TrkB. Nat. Neurosci. 2023. doi: 10.1038/s41593-023-01316-5