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Sep 11, 2023

Combo de glicina y cisteína rescata el deterioro cognitivo en ratones

Los científicos que publican en Antioxidants han informado que aumentar el nivel de glutatión

Los científicos que publican en Antioxidants informaron que aumentar los niveles de glutatión con GlyNAC, un suplemento que combina glicina y cisteína, revierte significativamente el deterioro cognitivo relacionado con la edad en ratones de edad natural [1].

Se sabe que el estrés oxidativo causado por las especies reactivas de oxígeno (ROS) es una de las causas principales del envejecimiento y contribuye a múltiples procesos de envejecimiento, como la inflamación y la disfunción mitocondrial [2]. Las células tienen mecanismos antioxidantes incorporados, pero como todas nuestras defensas, se debilitan con el envejecimiento. En particular, los niveles de glutatión, que se cree que es el antioxidante más importante, disminuyen significativamente.

Este documento considera una combinación de dos aminoácidos precursores del glutatión, la glicina y la cisteína, como una posible solución para la disminución de los niveles de glutatión. GlyNAC es una formulación que contiene glicina y cisteína, que se proporciona como N-acetilcisteína para mejorar la biodisponibilidad. Glycine y NAC están disponibles comercialmente como suplementos separados o combinados como GlyNAC. Lifespan.io no respalda ningún suplemento o marca en particular.

Las habilidades cognitivas, incluida la memoria, la resolución de problemas, la velocidad de procesamiento y el razonamiento conceptual, inevitablemente también disminuyen con el envejecimiento. Este proceso, el deterioro cognitivo asociado a la edad (DCA), no se trata actualmente como una patología médica a pesar de sus efectos nocivos, a menos que adopte formas más graves como la enfermedad de Alzheimer.

Algunas investigaciones previas sobre la suplementación con GlyNAC, incluso por parte del grupo autor de este nuevo estudio, mostraron mejoras en varios biomarcadores de envejecimiento y capacidades cognitivas en modelos animales y humanos [3]. En este nuevo estudio, los autores se centraron en los efectos de GlyNAC en el cerebro. Dado que la biopsia cerebral en humanos estaba fuera de discusión, los investigadores trabajaron en ratones B6 de edad natural, un modelo popular en la investigación de la longevidad.

24 ratones machos se dividieron por igual en tres grupos: controles jóvenes, controles viejos (90 semanas) y el grupo de estudio: ratones viejos que recibieron suplementos de GlyNAC durante 8 semanas. El rendimiento cognitivo al inicio del estudio y la ingesta de calorías durante el estudio fueron similares entre el grupo de estudio y los controles anteriores.

La suplementación con GlyNAC tuvo un efecto profundo en la función cognitiva en una prueba de laberinto radial de 8 brazos, que mide la memoria de trabajo espacial y la memoria de referencia, restaurando el rendimiento de ratones viejos a niveles casi juveniles:

Lo mismo sucedió con el glutatión en el cerebro: mientras que los controles viejos tenían niveles de glutatión un 69% más bajos en comparación con los ratones jóvenes, GlyNAC eliminó esta brecha. Los investigadores también evaluaron la síntesis de glutatión en el cerebro midiendo los niveles de expresión de tres enzimas involucradas en este proceso: GCLC, GCLM y GSS. Los déficits profundos relacionados con la edad se eliminaron por completo para dos de las enzimas y mejoraron significativamente para la tercera:

Sorprendentemente, se registró la misma imagen para los niveles de estrés oxidativo en el cerebro, medidos por sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS):

La producción de energía mitocondrial genera una gran cantidad de ROS que dañan las mitocondrias. De hecho, la función mitocondrial y la producción de ATP se vieron muy afectadas en los cerebros de ratones viejos. Sin embargo, los marcadores de la función mitocondrial fueron restaurados por la suplementación con GlyNAC.

También se sabe que el estrés oxidativo afecta la eliminación de basura celular (autofagia) y la degradación y eliminación específicas de mitocondrias disfuncionales (mitofagia). El tratamiento con GlyNAC pudo revertir completamente la disminución relacionada con la edad en el marcador de autofagia LC3A/B y el marcador de mitofagia PINK1.

Otros marcadores importantes del deterioro cognitivo que fueron completamente o en su mayoría rescatados por el tratamiento incluyen la absorción deficiente de glucosa por parte del cerebro, la neuroinflamación medida por la proteína TSPO, el aumento del daño genómico medido por la proteína histona pH2AX y una disminución en los niveles de la factores neurotróficos BDNF, GDNF y NGF.

Curiosamente, mientras que la sobreactivación de las células microgliales a menudo se propone como una causa de la neuroinflamación, los niveles de activación microglial medidos por la proteína Iba1 no difirieron significativamente entre los tres grupos.

Este estudio viene inmediatamente después de un estudio en humanos que mostró efectos positivos de la suplementación con GlyNAC, pero tiene el valor agregado de analizar directamente el cerebro. El pequeño tamaño de la muestra (8 ratones por grupo) se ve contrarrestado por el impresionante tamaño del efecto, aunque todavía nos gustaría ver un estudio más grande.

El diseño de estudio exclusivamente masculino tampoco es ideal, ya que sabemos que existe una heterogeneidad relacionada con el sexo en el envejecimiento. Sin embargo, un estudio anterior realizado por el mismo grupo mostró un aumento independiente del sexo en la esperanza de vida de los ratones suplementados con GlyNAC [4].

Otra pregunta interesante sería si la suplementación con GlyNAC u otras formas de aumentar los niveles de glutatión en el cerebro que envejece pueden prevenir las demencias relacionadas con la edad, pero responder eso requiere estudios mucho más poderosos y a largo plazo.

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[1] Kumar P, Osahon OW, Sekhar RV. La suplementación con GlyNAC (glicina y N-acetilcisteína) en ratones viejos mejora la deficiencia de glutatión cerebral, el estrés oxidativo, la absorción de glucosa, la disfunción mitocondrial, el daño genómico, la inflamación y los factores neurotróficos para revertir el deterioro cognitivo asociado con la edad: implicaciones para mejorar la salud cerebral en el envejecimiento. Antioxidantes. 2023; 12(5):1042.

[2] Liguori, I., Russo, G., Curcio, F., Bulli, G., Aran, L., Della-Morte, D., … & Abete, P. (2018). Estrés oxidativo, envejecimiento y enfermedades. Intervenciones clínicas en el envejecimiento, 757-772.

[3] Kumar, P., Liu, C., Hsu, JW, Chacko, S., Minard, C., Jahoor, F. y Sekhar, RV (2021). La suplementación con glicina y N-acetilcisteína (GlyNAC) en adultos mayores mejora la deficiencia de glutatión, el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial, la inflamación, la resistencia a la insulina, la disfunción endotelial, la genotoxicidad, la fuerza muscular y la cognición: resultados de un ensayo clínico piloto. Medicina Clínica y Traslacional, 11(3), e372.

[4] Kumar, P., Osahon, OW y Sekhar, RV (2022). La suplementación con GlyNAC (glicina y N-acetilcisteína) en ratones aumenta la duración de la vida al corregir la deficiencia de glutatión, el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial, las anomalías en la mitofagia y la detección de nutrientes y el daño genómico. Nutrientes, 14(5), 1114.

 Etiquetas: Antioxidantes, GlyNAC, Especies Reactivas de Oxígeno, Suplementos